Itachi Uchiha era conhecido como o prodigio do clã Uchiha.Virou genin com 7 anos, desenvolveu o Sharingan com 8, virou chuunin com 10 anos. Ele cresceu com muita expectativa em cima dele. Segundo as palavras dele, tanto poder o isolava do mundo verdadeiro; quando se é poderoso, muito ódio é adquirido ao longo da sua vida. Era o exemplo que seu irmão, Uchiha Sasuke, deveria seguir, segundo seu pai, Uchiha Fugaku. Com 13 anos, alem de jounin , Itachi já era líder da ANBU. Seu parente, Uchiha Shisui, o ninja das miragens, era conhecido como primo dele. Alguns dias depois, Itachi supostamente matou todos os membros de seu clã, e a razão disso foi que ele estava a testar o seu poder. O único que ele deixou vivo foi seu irmão, Uchiha Sasuke, com a desculpa de que ele quer que seu irmão cresça, e consiga o mais poderoso dos Sharingan. Explicou o que Sasuke deveria fazer se realmente queria vingar o clã, finalizando que ele deveria viver uma vida miserável, fugindo. Só assim viria o seu verdadeiro poder. Itachi virou um criminoso Rank-S e entrou numa organização, a Akatsuki, junto com outros nove ninjas Rank-S. Ele virou um membro ativo da akatsuki. Um dos membros, Orochimaru, desejava ter o poder absurdo do Itachi que superava até o próprio Orochimaru, só que fugiu ao ver o quão poderoso Itachi era. Fez dupla com Hoshigaki KisameEle sempre obedece ás ordens de Itachi e ambos vão em busca dos bijus desginados pelo o seu lider e também recolhendo jutsus e informações. Uma de suas missões com Kisame foi de capturar o jinchuuriki da Kyuubi, Uzumaki Naruto, dentro do vilarejo de Konoha. Ele se espanta ao ouvir o nome Uchiha Sasuke. Yuuhi Kurenai e Sarutobi Asuma param os dois Akatsukis, e começam a lutar. Facilmente, Itachi lidera a luta, mas Hatake Kakashi aparece. Itachi usa seu Tsukuyomi em Kakashi, que é derrotado super facilmente, mas estranhamente Itachi não mata o Kakashi e deixa-o vivo. Maito Gai aparece, e segura Kakashi. Ele fala para Itachi que chamou todo o esquadrão da ANBU para lá para lutar contra ele, e então Itachi resolve ir embora com Kisame pois não foi lá para começar uma guerra contra o vilarejo de Konoha, e em seguida vai embora com Kisame. Itachi ainda não desistiu de seu objetivo, e vai atrás de Naruto. Ele fica espantado ao saber que Jiraya está com ele. Itachi acha que não devem enfrentar Jiraya mesmo sendo dois contra um pois eles podem sair mortos já que Jiraya é um Sannin Lendário. Logo, eles usam uma mulher para distrair Jiraya. Eles conseguem se aproximar de Naruto, mas Jiraya chega e interrompe os dois. De repente, Uchiha Sasuke aparece, e diz que irá matar Itachi. Itachi prende seu irmão, e diz que ainda falta ódio para ele, e usa seu Tsukuyomi nele. Jiraya usa seu Gamaguchi Shibari, aproveitando-se da distração de Itachi com o seu irmão. Só que Itachi abre um rombo gigantesco com o seu poderoso Amaterasu, e vai embora. Kisame pergunta porque ele não acaba com eles logo de uma vez, e Itachi fala que eles não precisam se importar com o Naruto fraco de agora, e que ele precisa se restabelecer por um tempo. Mais tarde, Itachi descobre que seu irmão foi para o lado de Orochimaru. Dois anos depois, a Akatsuki se junta de novo, para extrair o Bijuu do Kazekage de Suna, Gaara, capturado por Deidara e Sasori. Zetsu afirma que existem ninjas de Konoha se aproximando. Hoshigaki Kisame vai atrás do Time Gai, enquanto Itachi vai atrás do Time Kakashi, os dois usando o Shouten no Jutsu do líder da Akatsuki e transferindo apenas 30% de chakra para estes clones. Itachi encontra Hatake Kakashi, Uzumaki Naruto, Chiyo e Haruno Sakura. Itachi os enfrenta e nem parece que está apenas com 30% de chakra neste clone, pois sua força e velocidade continua assutando a todos, e ninguém está conseguindo vence-lo. Ele põe Naruto num genjutsu, enquanto luta contra Kakashi que fica em desvantagem com a velocidade do Itachi. Se espanta ao ver o crescimento de Kakashi, e o conhecimento dele sobre o Mangekyou Sharingan. Mas como eram 4 contra um, o clone de Itachi acabou sendo derrotado com a união dos golpes de Kakashi e Naruto, que havia sido libertado do genjutsu de Itachi pela velha e a Sakura. Os dois times continuam em frente. A extração do Bijuu terminou, e Deidara e Sasori se encarregam de proteger o local. Eles recebem a descrição de Naruto, um jinchuuriki, da boca de Itachi. Todos os outros membros vão embora. Itachi era o tipo de ninja que todos tinham medo, até chegar Nagato (Pein), o suposto líder da Akatsuki. Itachi sabia que Pein guardava uma grande técnica de linhagem sanguínia avançada, o Rinnegan.